La levodopa puede mejorar la visión en
pacientes con degeneración macular
El fármaco ampliamente utilizado y bien tolerado que se usa comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson puede ayudar a reducir significativamente la necesidad de tratamientos más costosos e invasivos, informan los investigadores en The American Journal of Medicine.
Los investigadores han determinado
que tratar a pacientes con una forma avanzada de degeneración macular
relacionada con la edad (DMAE) con levodopa, un medicamento seguro y fácilmente
disponible que se usa comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson,
estabilizó y mejoró su visión.
Redujo la cantidad de tratamientos
necesarios para mantener la visión y, como tal, reducirá potencialmente la
carga de tratar la enfermedad, financieramente y de otro modo. Sus hallazgos aparecen
en el American Journal of Medicine, publicado por Elsevier.
Más del 15 por ciento de la
población estadounidense y europea mayor de 70 años tiene AMD, una causa común de ceguera
en los países desarrollados.
La DMAE neovascular (nAMD) se caracteriza por el crecimiento anormal de nuevos vasos sanguíneos, desencadenado por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que puede provocar fugas de líquido y sangre en el espacio subretiniano del ojo. Si bien nAMD representa solo el 10-15 por ciento de todos los casos de AMD, es responsable del 90 por ciento de la pérdida de visión atribuida a la enfermedad. El tratamiento estándar requiere inyecciones frecuentes de agentes para bloquear VEGF. Si bien son efectivas, las inyecciones son costosas y dolorosas.
Los investigadores desarrollaron dos
estudios de prueba de concepto para probar si la levodopa mejora la agudeza
visual y los cambios anatómicos causados por nAMD. También evaluaron
la seguridad y tolerabilidad del fármaco en el
tratamiento de nAMD y si el tratamiento redujo o retrasó la necesidad de
terapia anti-VEGF.
En el primer estudio, 20 pacientes
con diagnóstico reciente de nAMD que nunca habían recibido tratamiento con VEGF
recibieron una pequeña dosis diaria de levodopa durante un mes y fueron
evaluados semanalmente por su especialista en retina, quien determinó si era
necesario un tratamiento anti-VEGF.
En la segunda parte del estudio, los
pacientes que completaron el primer estudio y un segundo grupo de 14 pacientes
que habían recibido tratamiento anti-VEGF durante al menos tres meses antes del
estudio recibieron dosis crecientes de levodopa para probar la tolerancia y
eficacia de la droga. Los pacientes continuaron siendo evaluados mensualmente
por su especialista en retina remitente.
Este ensayo demostró por primera vez
que la levodopa es una terapia de inyección anti-VEGF segura, bien tolerada y
retardada, al tiempo que mejora los resultados visuales.
En el primer mes, el líquido
retiniano disminuyó en un 29 por ciento. Después de seis meses, la disminución
del líquido retiniano se mantuvo y la agudeza visual media mejoró, lo que
permitió a los pacientes del primer y segundo grupo leer una línea adicional en
la tabla optométrica. Este es el equivalente a una mejora de 20/40 a 20/32. Los
efectos secundarios fueron limitados.
Los investigadores señalaron que la
levodopa puede ser poco probable como tratamiento independiente en pacientes
con nAMD recién diagnosticada, ya que 11 de los pacientes requirieron
inyecciones anti-VEGF. Sin embargo, requirieron menos de los tratamientos
mensuales estándar, y en el segundo grupo, las inyecciones mensuales de anti-VEGF
disminuyeron en un 52 por ciento.
Según el Dr. Snyder, aunque este
estudio de prueba de concepto limitado incluyó un tamaño de muestra pequeño y
una diversidad de pacientes limitada, sus hallazgos sugieren eficacia y
respaldan la selección del receptor GPR13 con levodopa para el tratamiento de
nAMD en estudios futuros.
El concepto tuvo su origen hace 20
años cuando el Dr. Snyder comenzó a trabajar con el co-investigador Brian S.
McKay, quien había desarrollado técnicas para cultivar y examinar células
pigmentarias endoteliales de la retina. "Teníamos un fuerte deseo de tener
un impacto en la DMAE, y tenía el fuerte presentimiento de que el Dr. McKay
podría hacer una contribución significativa", dijo el Dr. Snyder.
"Aunque esto no está ni cerca de completarse, me complace decir que 20
años después, todos hemos perseverado y creo que la historia de GPR143 /
levodopa tendrá un impacto significativo en nuestro tratamiento y prevención de
la DMAE".
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La degeneración
macular relacionada con la edad (DMAE) es una causa común de ceguera en todo
el mundo. La AMD neovascular (nAMD) es una forma avanzada de la enfermedad,
en la que el factor de crecimiento endotelial vascular en exceso (VEGF)
induce el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que pierden líquido, lo que
representa el 90% de la pérdida de visión en la AMD. La disfunción
del epitelio pigmentario de la retina probablemente inicia la AMD. Las
células epiteliales del pigmento de la retina expresan un receptor acoplado a
proteína G, GPR143, que regula negativamente el VEGF en respuesta a la
levodopa. La terapia anti-VEGF trata eficazmente la nAMD, lo que sugiere que
la actividad excesiva de VEGF impulsa la patología. En un estudio piloto de etiqueta abierta, en pacientes con nAMD recién diagnosticados y que no habían recibido inyecciones anti-VEGF (Cohorte-1), se evaluaron los efectos de la carbidopa-levodopa en la visión y los resultados anatómicos durante 4 semanas. Luego, los
pacientes fueron seguidos 5 meses más con dosis ascendentes de levodopa. Los
pacientes tratados previamente con terapia de inyección anti-VEGF (Cohorte-2)
también fueron tratados con dosis ascendentes de levodopa y evaluados durante
6 meses. La levodopa fue segura, bien tolerada y retrasó la terapia de inyección de anti-VEGF al tiempo que mejoró los resultados visuales. En el primer mes, el líquido retiniano disminuyó en un 29% (p = 0,02, n = 12) sin tratamiento anti-VEGF. A lo largo de 6 meses se mantuvo la disminución del líquido retiniano, con una frecuencia media de 0,38 inyecciones / mes. En el mes 6, la
agudeza visual media mejoró en 4,7 letras en la cohorte 1 (p = 0,004, n = 15)
y en 4,8 letras en la cohorte 2 (p = 0,02, n = 11). Además, hubo una
reducción del 52% en la necesidad de inyecciones anti-VEGF en la Cohorte-2 (P
= 0,002). Nuestros hallazgos sugieren la eficacia y respaldan la orientación farmacológica de GPR143 con levodopa para el tratamiento de nAMD en estudios futuros. |
 Gracias, y a la espera de un trabajo con mas pacientes. OFTALMÓLOGO ESTEPONA
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