DMAE, novedades

 

La Encuesta de tendencias clínicas EURETINA del año pasado mostró que la mayoría de los especialistas en retina esperan el desarrollo de un agente anti-VEGF que sea más sostenible y pueda durar seis meses . Estoy de acuerdo con esto porque queremos reducir la carga del tratamiento, pero no debemos dejar que los pacientes pasen desapercibidos más de seis meses. Siendo realistas, es posible que tengamos que aceptar una duración de tres meses, que sigue siendo muy buena en comparación con lo que tenemos hoy.

 

Se están investigando diferentes enfoques para lograr esta durabilidad deseada, incluidas formulaciones más duraderas de fármacos anti-VEGF, bloqueo de otras vías involucradas en la angiogénesis o componentes adicionales de la vía anti-VEGF, opciones de terapia génica y la liberación continua de anti-VEGF. VEGF a través de dispositivos implantables.

 

El anti-VEGF es muy importante, pero en biología, no es muy frecuente que un factor controle todo. La angiopoyetina-2 es otro factor importante en la enfermedad de la retina. Por lo tanto, al utilizar un enfoque doble y bloquear dos factores, podemos lograr una mejor estabilidad de los vasos, una mayor durabilidad y mejores resultados. Esto es lo que se ha imaginado con faricimab (Roche / Genentech), que es un anticuerpo biespecífico que se une tanto al VEGF como a la angiopoyetina-2 , para el que se encuentran en curso estudios clínicos de fase III.

 

El estudio de fase II STAIRWAY mostró que faricimab Q16 o Q12 (2,2 y 2,6 inyecciones respectivamente) no era inferior al ranibizumab mensual (8,9 inyecciones). Las ganancias de MAVC se mantuvieron hasta la semana 52 y las mejoras anatómicas fueron comparables. Dos tercios de los pacientes fueron elegibles para la dosificación Q1

 

OPT-302 (Opthea) es una trampa VEGF que se puede administrar en combinación con otras terapias. Los fármacos anti-VEGF actualmente disponibles bloquean VEGF-A y VEGF-B. OPT-302 se une a VEGF-C y VEGF-D, por lo que un tratamiento combinado proporciona un bloqueo más amplio. Curiosamente, en los ensayos de fase II, la agudeza visual parece ser superior a la monoterapia con ranibizumab.

 

Con KS-301 (Kodiak Sciences), el enfoque no es tratar de unir más, sino hacer que la molécula sea más duradera. Una forma de hacerlo es aumentar su tamaño. KS-301 es un conjugado de biopolímero de anticuerpos, con un alto peso molecular que ayuda a retener el fármaco en el vítreo y mejora la durabilidad. Los estudios de fase I han mostrado una clara señal de efectividad duradera.

 

GB-102 (Graybug Vision) es una molécula muy diferente con una estrategia similar. Aquí, la inhibición de VEGF se logra dirigiéndose al receptor, evitando la activación de las cascadas de señalización mediadas por VEGF. El punto interesante aquí es que la molécula activa está encapsulada en micropartículas bioabsorbibles. Las partículas inyectadas forman un depósito y luego liberan el fármaco a largo plazo. Los resultados de la Fase I están ayudando a determinar la dosis óptima y se espera que los estudios de la Fase II muestren durabilidad.

 

Otro enfoque es la implantación quirúrgica de un dispositivo que permite la administración de fármacos probados a largo plazo, como el Port Delivery System con Ranibizumab (PDS) (Roche / Genentech). Se coloca debajo de la conjuntiva y eluye ranibizumab en el vítreo durante seis meses, momento en el que se puede volver a llenar. El estudio ARCHWAY de fase III mostró que el PDS no era inferior al estándar de oro de la inyección mensual de ranibizumab. Casi todos los pacientes (98%) completaron los seis meses sin necesitar una inyección complementaria8.

 

Hay dos estrategias en la terapia génica. Uno es corregir la anomalía en el gen, lo que generalmente se hace con tecnología CRISPR; la otra forma es agregar el gen a las células, generalmente mediante vectores virales.

 

También hay dos métodos de envío. Uno está debajo de la retina a través de una inyección subretiniana. Este método quirúrgico puede ser un procedimiento más complicado, pero desde un punto de vista terapéutico es más fácil porque la membrana limitante interna es una barrera para la terapia génica, ya que los virus y genes tienen dificultades para atravesarla. El otro método, el parto intrarretiniano, se realiza mediante inyección intravítrea y tiene las ventajas de ser factible en un consultorio.

 

Un fármaco en desarrollo es RGX-314 (REGENXBIO). Este es un virus adenoasociado que tiene un gen que codifica la proteína fab anti-VEGF. Se inyecta subretinalmente. Los estudios de fase I no encontraron problemas de seguridad y el 75% de los pacientes

 

Otro fármaco muy prometedor que se está desarrollando es el ADVM-022 (Adverum Biotechnologies), un virus adenoasociado que codifica un ADN complementario de aflibercept que se inyecta intravítreamente. Ninguno de los participantes del estudio necesitó una inyección de rescate durante los primeros seis meses. Hubo algo de inflamación, pero todos los casos se manejaron con gotas para los ojos con esteroides.

Todos estos trabajos y productos son muy interesantes; y damas las gracias a los laboratorios por tanto

esfuerzo. Agradecemos más que sean menos tóxicos.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA