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Trehalosa, un enfoque diferente, que es tanto un bioprotector como un osmoprotector.

Como oftalmólogos y científicos clínicos, continuamente buscamos nuevos enfoques para el tratamiento del ojo seco; hemos aprendido que los medicamentos recetados como la ciclosporina y Lifitegrast, las medidas paliativas como las lágrimas artificiales y los tratamientos en el consultorio, como la microblefaloexfoliación y la terapia de pulsaciones térmicas, pueden funcionar todos juntos para mejorar el efecto clínico. En otras palabras, 1 + 1 a menudo es igual a 3. Hace tiempo descubrí que hay un  participante en el campo del tratamiento de ojo seco, un poderoso excipiente en lágrimas artificiales con una larga trayectoria como un poderoso anti-desecante.

La trehalosa es un tratamiento novedoso que se ha usado internacionalmente para tratar el ojo seco; ahora se está introduciendo en los Estados Unidos. Es un disacárido alfa-con ligado natural formado por un enlace alfa, alfa-1, 1-glucósido entre dos unidades de alfa-glucosa. La trehalosa se encuentra abundantemente en la naturaleza; es a la vez un bioprotector y un osmoprotector. Protege las células corneales de la desecación y la alta osmolaridad mediante el fortalecimiento de las membranas celulares y la prevención de la desnaturalización de las proteínas en ausencia de agua.

En 1702, Antonie van Leeuwenhoek descubrió que podía revivir un insecto completamente seco con una pequeña cantidad de agua; este insecto se cree que contiene trehalosa. Los camarones de salmuera (también conocidos como monos marinos) también pueden sobrevivir a la desecación debido a la presencia de trehalosa. Del mismo modo, la Rosa de Jericó puede sobrevivir durante años sin agua, en estado latente, y volver a la vida en cuestión de horas cuando vuelve a exponerse al agua; esto se debe a la presencia de trehalosa.

La trehalosa ya se ha usado ampliamente en las principales industrias como la alimentación, los cosméticos y la medicina. Actualmente se utiliza como excipiente en las formulaciones de Herceptin (trastuzumab, Genentech), Avastin (bevacizumab, Genentech), Lucentis (ranibizumab, Genentech) y Advate (factor antihemofílico (recombinante), Shire).

En el estudio de laboratorio de 2001 de Matsuo publicado en British Journal of Ophthalmology, la trehalosa redujo el número de células epiteliales corneales humanas muertas después de 30 minutos de desecación. En el estudio clínico de Matsuo publicado en 2002 en Oftalmología, la trehalosa disminuyó significativamente la tinción de rosa de Bengala y mejoró la estabilidad de la película lagrimal después de 2 y 4 semanas de tratamiento.

En un modelo de ratón con ojo seco, en el artículo de Chen en Experimental Eye Research, la trehalosa aumentó significativamente la producción de lágrimas, disminuyó la tinción corneal y disminuyó la apoptosis de células epiteliales en el día 14 de tratamiento frente al control.

1. La teoría de la inmovilización: la trehalosa forma una estructura tipo capullo alrededor de la proteína, muy similar a cuando el ámbar encierra un insecto.

2. La teoría de la exclusión preferencial: la trehalosa mantiene el agua fuera de la proteína, lo que aumenta su compacidad y, en consecuencia, su estabilidad.

Y puede haber aún más vías por las cuales la trehalosa evita la desecación. En el estudio de Li de 2012 en Molecular Vision, demostró que la trehalosa restablecía la integridad de la superficie ocular, suprimía los marcadores inflamatorios y suprimía la queratinización del epitelio corneal.

En el artículo de revisión de Baudouin 2013 en Ocular Surface, afirmó que los osmoprotectores en la enfermedad del ojo seco (DED) pueden proteger directamente a las células contra la hiperosmolaridad y, por lo tanto, promover la salida del círculo vicioso de la fisiopatología del DED.

En el estudio de laboratorio 2014 de Hill-Bator en BioMed Research International, se compararon gotas lubricantes disponibles comercialmente en la Unión Europea ( Thealoz),  en células epiteliales corneales humanas cultivadas. Ensayos de células vivas y muertas demostraron que las gotas para ojos que contienen trehalosa mostraron la mayor eficacia en la prevención de la muerte celular por desecación.

En el estudio de Aragona 2014 en Scientific World Journal de córneas tratadas con alcohol para LASEK, la administración de trehalosa mejoró las características morfológicas y morfométricas corneales en comparación con los controles.

En la publicación de Schmidl de 2015 en Cornea, las gotas que contienen trehalosa aumentaron el grosor de la película lagrimal de los pacientes, medida por OCT, después de la instilación de una sola gota, hasta 240 minutos en comparación con las gotas sin trehalosa.

En el estudio de 2017 de Chiambaretta en European Journal of Ophthalmology, 105 pacientes fueron tratados de tres a seis veces al día durante 84 días con ácido hialurónico (HA) con trehalosa ( Thealoz duo) frente a HA solamente. La escala de clasificación de Oxford se utilizó el día 35. Se compararon los cuestionarios, las pruebas de Schirmer, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y las puntuaciones de hiperemia conjuntival. Los autores concluyeron que la HA con trehalosa fue segura y efectiva, y proporcionó una mejor satisfacción del paciente. Sintieron que era un avance terapéutico en el tratamiento de DED moderado a severo.

En el estudio 2017 de Mateo Orobia en Oftalmología Clínica, encontró una mejora en los resultados de LASIK con un 3% de gotas de trehalosa versus control. Los resultados más relevantes de este estudio son los relacionados con las manchas vitales: los autores encontraron diferencias más grandes en las variables que evalúan la vitalidad celular entre los dos grupos, a favor de las gotas que contienen trehalosa.

En conclusión, numerosas publicaciones e informes clínicos respaldan la utilidad clínica de incluir la poderosa trehalosa anti-desecante en los tratamientos de ojo seco, particularmente lágrimas artificiales. Los EE. UU. Recién está comenzando a disfrutar de los beneficios de este avance, con lubricantes de venta libre que contienen trehalosa que aparecen en el mercado.

En España se comercializan desde hace unos años. Funcionan mejor objetivamente que subjetivamente. Aporta mejoras en el BUT y en las células caliciformes. Como solemos decir, no hay enfermedades sino enfermos.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA