Un
nuevo mecanismo podría proteger contra enfermedades degenerativas como el
Alzheimer y la DMAE (PNAS)
Una nueva investigación
del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Louisiana (Estados Unidos) ha
encontrado un nuevo mecanismo por el cual una clase de moléculas descubiertas
por su laboratorio puede proteger el cerebro y células retinianas contra
enfermedades neurodegenerativas como la degeneración macular asociada a la edad
(DMAE) y el Alzheimer, según publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.
La investigación, dirigida
por Nicolas Bazan, identifica los elovanoides como un nuevo enfoque terapéutico
potencial para estas patologías. "Es el primer informe de que los
elovanoides son terapias senolíticas potenciales porque apuntan y detienen
drásticamente la expresión génica involucrada en trastornos celulares,
incluidos los programas de genes de senescencia y muerte de células de retina
en condiciones que recapitulan enfermedades degenerativas de la retina -señala
Bazan-. Dado que la retina es clave en la DMAE y una parte integral del sistema
nervioso, los descubrimientos reportados también son aplicables a la enfermedad
de Alzheimer y otras patologías neurodegenerativas".
A medida que los humanos
envejecen, las células funcionan gradualmente de manera más lenta y
eventualmente se vuelven senescentes, perdiendo su capacidad de dividirse y
renovarse. Si bien la senescencia puede ser beneficiosa a edades más tempranas,
entre otras cosas, ayudando a la curación de heridas y evitando el desarrollo
de tumores, a edades más avanzadas los tejidos se 'ensucian' con estas células
disfuncionales, que luego atraen células inmunes inflamatorias.
Junto con las
acumulaciones de la proteína beta amiloide en el cerebro y los tejidos de la
retina, la inflamación crónica resultante puede conducir a la muerte de las
células cerebrales y fotorreceptoras y al desarrollo de enfermedades
neurodegenerativas.
En modelos experimentales
de DMAE y Alzheimer, el equipo de Bazan descubrió que los elovanoides,
mensajeros químicos bioactivos hechos de ácidos grasos poliinsaturados de
cadena muy larga omega-3, contrarrestan estos procesos.
Estos nuevos compuestos se
dirigen a genes de senescencia, una proteína clave de senescencia y la
expresión de genes relacionados con la senescencia en las células epiteliales
del pigmento retiniano. Los elovanoides también restauraron la estructura y la
integridad de las células epiteliales y fotorreceptoras de la retina después de
ser dañadas por la beta amiloide. En general, fomentan la reparación,
remodelación y regeneración.
"Demostramos en el
documento que los elovanoides bloquean estos eventos y fomentan la
supervivencia y la función de estas células".
Aunque el artículo muestra
que los elovanoides son protectores para la retina y probablemente también para
el cerebro, Bazan advierte de que "se necesita más investigación,
particularmente mediante el uso de estos modelos, para definir la intimidad de
la transcripción génica de la senescencia y las implicaciones epigenómicas de
estos hallazgos".
A su juicio, su
laboratorio ahora está "listo para definir nuevos mecanismos reguladores
unificadores novedosos que sostienen la salud durante el envejecimiento y las
enfermedades neurodegenerativas".
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