VIRGAN

Se estudia el efecto del ganciclovir contra las queratoconjuntivitis por adenovirus .

La investigación sobre la actividad antiadenoviral del ganciclovir in vitro es muy importante pues provocan queratoconjuntivitis agudas y con lenta recuperación, y por ser el adenovirus humano una de las causas más comunes de infecciones virales oftálmicas.

La familia del adenovirus humano consiste de 57 tipos distintos, que siguen incrementándose debido a la introducción de una nueva clasificación filogenética que se divide en siete especies de la A a la G. 

Durante la última década, con el aumento de los trasplantes corneales junto con el fuerte tratamiento inmunosupresor, ha aumentado gradualmente la incidencia de infecciones graves por adenovirus humano. Muchos tipos de adenovirus también provocan infecciones virales oculares comunes en todo el mundo. La conjuntivitis adenoviral es una de las principales causas de epidemias infecciosas en la comunidad y en clínica. Por lo tanto es importante el desarrollos de drogas antiadenovirales efectivas. 

En la actualidad el tratamiento de las infecciones oculares adenovirales es controvertido y no hay uno específicamente aprobado, que reduzca o evite las secuelas oculares de las patologías inducidas por adenovirus humano.

Se ha informado que el ganciclovir inhibe citomegalovirus, herpes simples 1 y 2, virus de varicela zoster y virus Epstein Barr. El gel oftálmico ganciclovir se comercializa en más de 50 países y es el tratamiento estándar utilizado contra la queratitis herpética aguda. Existen pocos estudios que hayan informado acerca de la actividad antiviral de ganciclovir  contra el adenovirus humano. 

En la presente investigación se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para cuantificar el adenovirus en células infectadas e investigar si el ganciclovir tiene una actividad antiviral potente y selectiva contra los tipos de adenovirus que causan queratoconjuntivitis, (3, 4,8, 19a y 37).

En la presente investigación, ganciclovir tuvo un efecto inhibidor significativo dependiendo de las dosis, contra todos los tipos de adenovirus que provocan queratoconjuntivitis epidémica.  Se ha informado que el ganciclovir es efectivo contra adenovirus humano tipo 2 y 5 in vitro e in vivo. Sin embargo, estos tipos rara vez provocan queratoconjuntivitis en el Sudeste asiático, especialmente en Japón. La queratoconjuntivitis epidémica suele ser provocada por especies de adenovirus D, tipo 8, 19 y 37. Los tipos 3, 4 y 7, de especie B también causan conjuntivitis y fiebre faringoconjuntiva. Se seleccionaron los tipos 3,4, 8, 19a y 37, no solo para evaluar la actividad antiadenoviral de ganciclovir, sino también para estudiar su uso en gotas oftálmicas en el campo de la oftalmología clínica. La actividad inhibidora de ganciclovir para los tipos que inducen queratoconjuntivitis: 4,8 y 19 fue de 8,1, 15,0 y 7,2 respectivamente. Esto indicaría la probable efectividad de ganciclovir contra patologías adenovirales como la queratoconjuntivitis. 

En la actualidad se utilizan drogas análogas contra infecciones adenovirales en pacientes inmunocomprometidos. Tanto ribavirina como cidofovir presentan actividad inhibidora contra adenovirus humano in viro. Varios agentes antiadenovirales están asociados con efectos colaterales significativos. La neurotoxicidad es el principal riesgo en pacientes que reciben cidofovir, mientras que la hemolisis extravascular, anemia y supresión de médula ósea son los efectos tóxicos colaterales más comunes de la ribavirina. Se ha informado la toxicidad localizada de cidofovir en piel de párpados y conjuntiva de pacientes con queratoconjuntivitis adenoviral. Por ende, es necesario obtener drogas antiadenovirales selectivas con mejores perfiles de seguridad que los análogos nucleosidos y nucleótidos.  Varios estudios han informado la efectividad sistémica de ganciclovir. Asimismo se ha informado la eficacia del gel oftálmico de ganciclovir 0,15% no solo contra el virus herpes simple, sino también contra queratoconjuntivitis adenoviral, aunque no se ha descripto la actividad antiadenoviral in vivo. Lamentablemente, el gel oftálmico ganciclovir 0,15% no está autorizado para la venta en Japón ni en los Estados Unidos, sí en España, y tampoco para queratitis por citomegalovirus. Es necesario realizar nuevas investigaciones con pruebas clínicas en animales y humanos.

Ganciclovir ha demostrado una actividad inhibidora significativa contra HAdV3, 4, 8, 19 a y 37, que inducen queratoconjuntivitis epidémica. Estos resultados señalan que ganciclovir es un potencial candidato para el tratamiento de queratoconjuntivitis por adenovirus humano y que el gel oftálmico ganciclovir podría aplicarse contra la queratoconjuntivitis adenoviral en el futuro.