BUENA INVERSIÓN

Nuevas estrategias para el tratamiento de la enfermedad ocular diabética

Los fármacos anti-VEGF-A de próxima generación y los agentes de combinación muestran un buen potencial.

No hay duda de que la monoterapia anti-VEGF-A ha revolucionado el tratamiento del edema macular diabético (EMD). Sin embargo, los estudios que analizan datos de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid, y de estudios prospectivos aleatorizados han demostrado que algunos pacientes tienen una enfermedad resistente o persistente que no responde a esta forma de terapia. La necesidad insatisfecha presentada por estos pacientes forma el ímpetu para desarrollar nuevas opciones para el tratamiento del EMD. 

• DROGAS ANTI-VEGF-A DE PRÓXIMA GENERACIÓN

Los agentes que inhiben la actividad de VEGF-A se han utilizado durante años, pero los científicos han estado trabajando en opciones nuevas o de próxima generación. Hay tres que me gustaría destacar: brolucizumab (RTH258; Alcon / Novartis), abicipar pegol (Allergan) y conbercept (KH902; Chengdu Kanghong Biological Science & Technology).

-BROLUCIZUMAB

Brolucizumab es un fragmento de anticuerpo de cadena sencilla humanizado. Es la unidad activa más pequeña de anticuerpo VEGF-A, y permite la dosificación molar concentrada a 22 veces la dosis de ranibizumab (Lucentis; Genentech) y más de 11 veces la de aflibercept (Eylea; Regeneron).

-ABICIPAR PEGOL

Esta droga pertenece a la clase de proteínas miméticas de anticuerpos modificadas genéticamente llamadas proteínas de anquirina repetidas (DARPins). Es pequeño en tamaño y tiene estabilidad y solubilidad de alta potencia.

-CONBERCEPT

Se han llevado a cabo estudios clínicos de esta proteína de fusión recombinante del receptor VEGF humano-Fc, que inhibe el VEGF-A, VEGF-B y el factor de crecimiento placentario (PlGF). 

• DROGAS COMBINADAS DE LA ANGIOPOYETINA

La angiopoyetina, una parte de la familia de factores de crecimiento, juega un papel importante en la angiogénesis. Varios medicamentos que afectan la acción de la angiopoyetina están en desarrollo. Es importante entender el mecanismo de acción para esta clase de medicamentos. En salud, la angiopoyetina-1 (Ang-1) es crucial para el desarrollo del vaso. Mantiene una vasculatura saludable activando el receptor Tie2. En estados de enfermedad, Ang-2 está regulado positivamente. Esta citoquina es un antagonista de Ang-1, que atrae citoquinas proangiogénicas e inflamatorias. Su activación a menudo se combina con la regulación positiva de VEGF-A, lo que provoca un aumento de la permeabilidad vascular.

Dos productos en esta categoría son notables en la cartera de DME: RG7716 (Genentech / Roche) y una combinación del anticuerpo Ang-2 nesvascumab más aflibercept (Regeneron / Bayer).

-RG7716

Esta molécula biespecífica puede inhibir simultáneamente Ang-2 y VEGF-A. Esos son dos objetivos importantes.

-NESVACUMAB Y AFLIBERCEPT

Este es un agente de coformulación, a diferencia de un agente biespecífico, como se describió anteriormente. Un estudio de escalada de dosis fase 1 de esta coformulación mostró señales de mayor eficacia y durabilidad.

• OTROS AGENTES COMBINADOS

También se están explorando otros mecanismos de acción en combinación con terapia anti-VEGF.

-OPT-302

Esta molécula "trampa" se une y neutraliza la actividad de VEGF-C y VEGF-D mediante el bloqueo y la unión a los receptores VEGFR-2 y VEGFR-3. Se cree que la combinación de OPT-302 (Opthea) con las terapias anti-VEGF-A actualmente disponibles puede lograr una verdadera inhibición de VEGF.

-ALG-1001 (Luminate; Allegro) es una primera terapia de péptido de integrina en su clase; la molécula se une a sitios específicos de receptores de integrinas y afecta múltiples vías angiogénicas e inflamación.

-KVD001 (KalVista Pharmaceuticals) es un inhibidor de la proteasa que se dirige a la calicreína plasmática, un mediador de DME independiente de VEGF. Los niveles de esta enzima están elevados en el vítreo de pacientes con DME.

• CORTICOSTEROIDES SUPRACOROIDALES

La inyección de una formulación patentada de suspensión del acetónido de triamcinolona  (CLS-TA; Clearside Biomedical) en el espacio supracoroideo es un enfoque novedoso para el tratamiento de pacientes con EMD. 

LA FRONTERA EN EL TRATAMIENTO DEL EMD

Aunque los medicamentos anti-VEGF-A han revolucionado el tratamiento de DME, una gran necesidad no satisfecha permanece. Existe una gran oportunidad para cambiar el paradigma de tratamiento para esta enfermedad crónica con la próxima generación de fármacos anti-VEGF-A y medicamentos combinados actualmente en desarrollo.

Todavía quedan unos años de trabajo, pero es una muy buena inversión.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA