UNO MÁS, para dmae

Un nuevo análisis de los datos de Fase III de brolucizumab (RTH258), de Novartis, refuerzan una mayor reducción del fluido retiniano, un marcador clave de la actividad de la enfermedad en DMAE neovascular

Los análisis pre-especificados aportan información sobre la eficacia del tratamiento durante la fase de mantenimiento con una comparación homogénea entre brolucizumab y aflibercept durante todo el período de tratamiento de 36-48 semanas

"El fluido retiniano es un marcador importante de la actividad de la enfermedad y de la necesidad de tratamiento. Estos nuevos datos ofrecen a la comunidad médica aún más información sobre la solidez de los hallazgos anatómicos de 48 semanas y respaldan el impacto global que brolucizumab tiene en mediciones clave del fluido retiniano, como el FIR/FSR, el fluido del epitelio pigmentario subretiniano y el grosor del subcampo central", apuntó Dirk Sauer, director de la Unidad de Desarrollo de Novartis Oftalmología. "Estos resultados se percibieron incluso cuando más de la mitad de los pacientes de brolucizumab 6 mg recibían el tratamiento cada 12 semanas en la semana 48, reforzando así nuestra confianza en la mayor resolución del fluidos de brolucizumab y respaldando nuestro objetivo de reimaginar el tratamiento para las personas con DMAE neovascular". La seguridad de brolucizumab fue comparable a aflibercept y la incidencia global de los acontecimientos adversos se equilibró entre todos los grupos de tratamiento en ambos estudios3. Los acontecimientos adversos oculares más frecuentes (más del 5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento) fueron agudeza visual reducida, hemorragia conjuntival, miodesopsias vítreas y dolor ocular. Los acontecimientos adversos no oculares más frecuentes fueron los típicos de los observados en la población con DMAE neovascular; no se observaron diferencias notables entre los grupos. Brolucizumab (RTH258) es un fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado (scFv) y a su vez, es el fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado más avanzado clínicamente que ha alcanzado esta fase de desarrollo. Los fragmentos de anticuerpos de cadena sencilla son muy buscados en el desarrollo farmacéutico por su pequeño tamaño, mejor penetración en el tejido, rápida eliminación de la circulación sistémica y características de la administración del fármaco. Esta estructura innovadora registrada da lugar a una pequeña molécula (26 kDa) con inhibición potente y alta afinidad con todas las isoformas de VEGF-A. En estudios preclínicos, brolucizumab inhibió la activación de receptores de VEGF mediante la prevención de las interacciones ligando-receptor. El aumento de la señalización a través de la vía de VEGF se asocia a angiogénesis ocular patológica y edema retiniano. Se ha demostrado que la inhibición de la vía de VEGF inhibe el desarrollo de lesiones neovasculares, resuelve el edema retiniano y mejora la visión en pacientes con enfermedades vasculares coriorretinianas. Con más de 1.800 pacientes en 400 centros de todo el mundo, HAWK (NCT02307682) y HARRIER son los primeros y únicos ensayos globales simultáneos en pacientes con DMAE neovascular que han demostrado prospectivamente su eficacia en la semana 48 usando una innovadora pauta de administración cada 12semanas/cada 8 semanas; la mayoría de los pacientes tratados cada 12 semanas inmediatamente después de la fase de carga. Ambos estudios son de 96 semanas prospectivos, aleatorizados, con doble enmascaramiento y multicéntricos y forman parte del desarrollo clínico de Fase III de brolucizumab. Los estudios se diseñaron para comparar la eficacia y seguridad de inyecciones intravítreas de brolucizumab 6 mg (HAWK y HARRIER) y 3 mg (sólo en HAWK) frente a aflibercept 2 mg en pacientes con DMAE neovascular. En ambos ensayos, los pacientes fueron aleatorizados a recibir brolucizumab o aflibercept. Inmediatamente después de la fase de carga de 3 meses, los pacientes de los grupos de brolucizumab recibieron la dosis a un intervalo de 12 semanas con la opción de ajustarlo a 8 semanas en función de las valoraciones enmascaradas de actividad de la enfermedad en visitas definidas. Aflibercept se administró una vez cada dos meses conforme a las recomendaciones en su ficha técnica al inicio del estudio. Brolucizumab cumplió el objetivo primario de eficacia de no inferioridad frente a aflibercept en el cambio medio de la mejor agudeza visual corregida (MAVC) desde el valor basal hasta la semana 48 en ambos ensayos. Además, brolucizumab demostró su superioridad en tres objetivos secundarios considerados parámetros clave de la DMAE neovascular: grosor central del subcampo de la retina fluido retiniano (fluido intrarretiniano y/o fluido subretiniano) y actividad de la enfermedad. Estos resultados se alcanzaron con una mayoría de pacientes tratados con brolucizumab (56% en HAWK y 51% en HARRIER) que se mantuvieron en un intervalo de administración de 12 semanas, inmediatamente después de la fase de carga, hasta la semana 48. La DMAE neovascular es la principal causa de pérdida de visión grave y ceguera legal en personas mayores de 65 años en Norteamérica, Europa, Australia y Asia, y se estima que afecta a 20-25 millones de personas en todo el mundo. La DMAE neovascular se produce cuando se forman vasos sanguíneos anormales que crecen debajo la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda central. Dichos vasos sanguíneos son frágiles y liberan fluidos, perturbando la arquitectura retiniana normal y provocando daños. Los primeros síntomas de la DMAE neovascular son visión distorsionada o metamorfopsia y problemas para ver los objetos con claridad. El diagnóstico e intervención temprana son esenciales. A medida que la enfermedad avanza, los daños celulares aumentan, reduciendo la calidad de la visión. Esto puede provocar una pérdida total de visión central, por lo que el paciente no puede leer, conducir o reconocer caras conocidas. Sin tratamiento, la visión puede deteriorarse rápidamente.

Muy bien y gracias. Una molécula más para el arsenal, …para intentar paliar la visión central de nuestros pacientes. Y, para la DMAE seca , que son el 95 % de los casos, que ?. Todos los laboratorios, empresas claro, se visten de cordero… A la espera de otra forma de ver la investigación.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA