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Sylentis,
empresa farmacéutica del Grupo PharmaMar (MSE:PHM), presenta resultados del
desarrollo preclínico de su nuevo compuesto, SYL1801, administrado en forma
de colirio para la prevención, el tratamiento y el control de la progresión
de enfermedades de la retina que cursan con procesos de neovascularización.
La presentación de los resultados ha tenido lugar en el marco del Congreso
Anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO,
por sus siglas en inglés), que se celebró en Vancouver (Canadá).
El
congreso ARVO es el principal encuentro del mundo especializado en
oftalmología, reúne anualmente a más de 11.000 expertos de 75 países y supone
un escenario único en el que dar a conocer las investigaciones y los avances
tecnológicos más innovadores en el campo del cuidado de la visión.
A este
congreso asisten tanto investigadores básicos y oftalmólogos, como miembros
de la industria farmacéutica y de agencias gubernamentales con el objetivo de
compartir conocimientos, abordar nuevos retos y necesidades médicas aún no
cubiertas en el tratamiento y la prevención de las enfermedades oculares.
En la
sesión de ARVO que ha tenido lugar el día 1 de mayo y que lleva por título:
“Degeneración Macular Asociada a la Edad y agentes anti-angiogénicos”, se
dijo “los estudios de eficacia realizados en un modelo animal de neovascularización
coroidea inducida por láser han demostrado que la reducción de la expresión
de la proteína NRARP en la retina mediante SYL1801, administrado en gotas,
está asociada con una regresión de las lesiones angiogénicas. Además, las
regresiones observadas son equivalentes a las observadas en el grupo de
animales tratados con agentes anti-VEGF inyectados intravítreamente
(tratamiento estándar actual para enfermedades de la retina)”.
Además,
los estudios de toxicología realizados en modelos animales globalmente
aceptados soportan que, bajo las condiciones de concentraciones y tiempos de
exposición testados, SYL1801 tiene una buena tolerancia tanto a nivel local
como sistémico.
Ana Isabel
Jiménez, COO y directora de I+D de Sylentis, comenta que“Los fármacos
tradicionalmente utilizados para tratar enfermedades de la retina son
anticuerpos, moléculas de gran tamaño que no pueden llegar desde la
superficie ocular hasta la retina. Es por esto por lo que se administran
mediante inyecciones intravítreas. Los pacientes con degeneración macular
asociada a la edad o con retinopatía diabética deben acudir periódicamente al
hospital, donde se realiza este tipo de procedimiento al que frecuentemente
se le asocia un impacto emocional negativo y un gran gasto de tiempo. Además,
las inyecciones intravítreas suponen una gran inversión económica y de tiempo
para los sistemas de salud”.
Ana Isabel
Jiménez apunta que "los siRNA, como el SYL1801, tienen un tamaño muy
inferior a los anticuerpos, lo que les permite penetrar en la retina e
inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos tras ser aplicados en forma
de gotas sobre la superficie ocular”
“Confiamos
en poder iniciar el programa de desarrollo clínico del candidato SYL1801 a lo
largo de 2019 y que en un futuro SYL1801 sea una alternativa en el
tratamiento de las enfermedades de la retina”.
Sylentis es una empresa líder en investigación en la
tecnología de silenciamiento génico mediante el RNA de interferencia (RNAi) y
es una de las pocas que aplica esta tecnología en el campo de la oftalmología.
Se estima que el número de individuos con DMAE alcanzará los 196 millones en
2020 y los 288 millones en 2040. La DMAE es la principal causa de
discapacidad visual irreversible en la población anciana de los países
desarrollados, representando el 8% de todos los casos de ceguera a nivel
mundial. De hecho, la prevalencia global de la DMAE entre los 45 y 85 años de
edad es del 8,7% .
El SYL1801 es un RNA interferente
de pequeño tamaño (siRNA) en fase de investigación no-clínica. Este siRNA,
mediante un mecanismo de acción basado en el RNA de interferencia (RNAi),
inhibe la síntesis de NRARP (Notch-regulated ankyrin repeat-containing
protein).
NRARP está implicada de forma
directa en la fisiopatología de la neovascularizacion coroidea, es decir en
la formación anómala de nuevos vasos desde el coroides hacia la retina. Se
trata de una característica común a varias enfermedades de la retina
como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) o la retinopatía
diabética (RD).
Durante la angiogénesis (formación
de nuevos vasos), NRARP integra las vías de señalización Notch y Wnt controlando
la proliferación de las células tallo para estabilizar las nuevas conexiones
entre células endoteliales . La activación de la vía Notch produce una
reducción en el volumen de las lesiones inducidas por láser en un modelo
murino de neovascularización coroidea mientras que la inhibición de la vía
Notch favoreció la neovascularización. Nrarp actúa como un regulador negativo
de Notch y, por tanto, su inhibición puede contribuir a prevenir y/o
ralentizar la progresión de la discapacidad visual debida a la
neovascularización coroidea.
El SYL1801 ha sido diseñado
mediante la herramienta bioinformática SIRFINDER, propiedad de Sylentis y se
formula en forma de colirio en solución (gotas oculares).
El RNAi es un mecanismo celular
natural que ocurre en plantas, animales y humanos. Está mediado por pequeños
fragmentos de RNA de doble cadena llamados siRNAs que juegan un papel clave
en la regulación génica durante el desarrollo y en la respuesta inmune frente
a las infecciones virales.
La biotecnología aprovecha este
proceso celular que permite el diseño racional de terapias específicas
basadas en el RNAi. Los fármacos de tipo RNAi usan la maquinaria celular para
silenciar genes, o más precisamente, eliminar productos genéticos llamados
RNA mensajeros (RNAm), los precursores moleculares de proteínas.
Algunas enfermedades están
causadas por un mal funcionamiento de las proteínas o bien por una producción
excesiva de las mismas. El uso de fármacos basados en el RNAi permite
disminuir o controlar de una manera muy específica la producción de dichas
proteínas que están involucradas en una patología.
En 2006 el Premio Nobel de Fisiología
o Medicina fue concedido de forma conjunta a Andrew Z. Fire y Craig C. Mello
por su descubrimiento del RNAi mediado por siRNAs. Doce años más tarde el
primer fármaco basado en esta tecnología ha sido aprobado para el tratamiento
de la amiloidosis hereditaria por transtiretina, poniendo de manifiesto el
elevado potencial de esta tecnología en el desarrollo de fármacos..
La DMAE es
una enfermedad crónica y progresiva que afecta a una región central de la
retina conocida como la mácula. La DMAE conduce a una pérdida gradual de la
agudeza visual e incluso puede ocasionar ceguera en los casos más graves.
A pesar de
que la DMAE tiene un gran impacto negativo en la calidad de vida de los
pacientes, su fisiopatología exacta solo se comprende parcialmente. En la
actualidad, la DMAE se trata mediante la administración intravítrea de
agentes anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular). Estas
inyecciones deben administrarse regularmente, son incómodas para el paciente
y tienen una serie de efectos adversos asociados.
Grandes
esperanzas y dudas razonadas. A la espera.
OFTALMÓLOGO
ESTEPONA
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