Los nuevos medicamentos para
el glaucoma se dirigen a múltiples mecanismos .
Esa es una buena noticia para
Barbara Wirostko, MD, profesor asociado adjunto de la Universidad de Utah Moran Eye Center, Salt Lake City, UT,
quien fue moderador de una sesión sobre nuevas drogas en el flujo de salida de
humor acuoso.
"Mis años en la
industria me enseñaron que nuestros modelos no siempre se traducen bien a los
pacientes y que la seguridad es siempre una consideración importante".
"Pero me gustaría dar la bienvenida a los nuevos mecanismos de acción para
mis pacientes. Una media docena de empresas hacen esfuerzos de investigación en
la actualidad. Y aunque ninguno de ellos ha comenzado ensayos de fase III, todos están trabajando en nuevos
mecanismos de acción. Algunas compañías están desarrollando medicamentos que actúan
en el flujo de salida, y otros están trabajando en agentes neuroprotectores.
La falta de adherencia es un
problema reconocido para todas las gotas oculares para el glaucoma. Acorn está
desarrollando un agonista de adenosina A3, con una dosis diaria oral, para
reducir los problemas del cumplimiento.
"La disminución de
adenosina aumenta la salida de la malla trabecular y disminuye la producción de
humor acuoso, lo que disminuye la
PIO ," dijo Alan Jacobs, MD. "Hemos visto una actividad muy resistente
y un efecto aditivo con prostaglandina. Y que los agonistas del receptor A3 han
demostrado una disminución de la PIO. Tenemos una buena validación clínica de la PIO objetivo ".
El principal compuesto de
Acorn, ACN-1052, también tiene propiedades anti-inflamatorias.
"Hay una tremenda
necesidad de nuevas opciones de tratamiento en el glaucoma; nuevos mecanismos
de acción y con dosificación una vez al día", dijo Thomas van Haarlem, MD.
"Tenemos tres nuevos agentes en nuestra línea, todos ellos en primera
clase."
Un agente, 13324, tiene
objetivos duales y se espera que pueda competir directamente con las
prostaglandinas como terapia de primera línea. Un inhibidor selectivo de la
quinasa Rho, 12286, está siendo probado solo y como una combinación de dosis
fija de travoprost para la terapia de segunda línea.
Amakem está convirtiendo un
problema, la irritacion conjuntivo-corneal, en una solución. Su inhibidor de
ROCK, AMA0076, está diseñado para degradarse en una forma inactiva después de
la aplicación.
"Como una gota actual, el
76 emigra a la malla trabecular, donde relaja el músculo liso para abrir la
salida" . "La droga que permanece en la superficie se inactiva para
evitar la hiperemia. Esperamos conseguir la dosis para reducir la PIO y evitar la hiperemia
".
Estará disponible a finales
de este año.
Trabodeno es altamente
selectivo, adenosina- mimético que aumenta el flujo de salida a través de la
malla trabecular. El mecanismo de acción es complementario de los agentes
existentes, incluyendo timolol, dorzolomida, y latanoprost, y mejora
considerablemente la reducción de la
PIO.
"La reducción de la PIO es mejor que con todos los
agentes de segunda línea comercializados", dijo Paul Howes. "Nuestro
perfil de seguridad y biodisponibilidad es mejor que todos los agentes que se
comercializan. La eficacia clínica en la reducción de la PIO es evidente a las 24 horas
después de la dosis, lo que apoya firmemente la dosificación de una vez al día
".
La droga remodela la malla
trabecular a la normalidad . No hay cambios en la hiperemia, versus placebo,
sin efectos sistémicos, ni abandonos por eventos adversos relacionados con el
fármaco; está en fase II .
También hay espacio para la
mejora en el tratamiento actual con prostaglandinas . Ono está desarrollando un
agonista EP3, ONO-9054, para ser utilizado en combinación con la
prostaglandina. EP3 tienen un efecto reductor de la PIO , y produce menos irritación
ocular, dijo Douglas Ross, PhD. Y cuando se combina con el latanoprost,
ONO-9054 mostró una mayor disminución de la PIO que el latanoprost más timolol. La fase II
está en marcha.
La interferencia con el ARN
ha sido un blanco atractivo . Quark está desarrollando una breve síntesis de
ARN de interferencia (siRNA) para el glaucoma ; el QPI-1007, actua a este
nivel,por la orientación del gen pro-apoptótica de la caspasa 2.
"Podemos introducir un
efecto anti-apoptótico en las células ganglionares retinianas, preservando así
su vitalidad", dijo Shai Erlich, PhD.
Se trata de algunos productos
en fase II o III, lo que significa una probable mejora en el arsenal terapéutico
para finales 2014; pero sin duda que aportaran mejoras.
Comentarios
Publicar un comentario