REBAMIPIDE II

Rebamipide y su efecto antiinflamatorio. Se está investigando del posible efecto antiinflamatorio de rebamipide en los fibroblastos del estroma corneal humano.

    

La cornea se distingue de la mayoría del resto de los tejidos por ser transparente y avascular, propiedades que le permiten facilitar la refracción ocular. La cornea está compuesta de tres capas diferenciadas (epitelio, estroma y endotelio), cada una de las cuales está formada por distinto tipo de células: células epiteliales, queratocitos (fibroblastos estromales y células endoteliales, respectivamente. El epitelio corneal sirve como barrera para proteger al ojo de agentes externos como mediadores inflamatorios y microbios. Los fibroblastos estromales cumplen una función clave en el reclutamiento de células inflamatorias durante la respuesta inmunológica. La función de los fibroblastos estromales, es por lo tanto una de las formas de encarar el tratamiento de las patologías inflamatorias de la córnea.

Rebamipide ha sido introducido recientemente en el mercado japonés para el tratamiento del ojo seco debido a su actividad secretoria de mucina. Dicha droga se desarrolló originalmente para el tratamiento de la gastritis o úlcera gástrica, en Japón y se descubrió que tiene efectos antiinflamatorios que facilitan la curación del epitelio gástrico. También se ha demostrado que rebamipide aumenta la función de barrera del epitelio corneal. Sin embargo, se desconoce aún el posible efecto antiinflamatorio de rebamipide en los fibroblastos estromales.

En el presente estudio se ha investigado si rebamipide podría afectar la respuesta inflamatoria de los fibroblastos estromales y, por lo tanto, ser eficaz para el tratamiento de la queratitis asociada con alergia ocular o infección bacteriana.

Durante una hora, se incubaron células con rebamipide y luego varias veces en ausencia o presencia de citoquinas o lipopolisacáridos bacterianos. Se utilizó el método ELISA para determinar la liberación de quemoquinas.

Hemos comprobado que rebamipide contiene la síntesis de quemoquinas eotaxina e IL 8 inducidas por citoquinas o lipopolisacaridos bacterianos en fibroblastos corneales humanos. Dado que la infiltración de células inflamatorias en la córnea avascular está regulada por quemoquinas producidas por los fibroblastos corneales, estos resultados indican que rebamipide podría ser efectivo no solo en el tratamiento de ojo seco, sino también para otras patologías inflamatorias oculares como alergia ocular y queratitis infecciosa.

Además de su efecto estimulador de la producción de mucina en la mucosa gástrica y la superficie ocular, rebamipide ejerce efectos antiinflamatorios en las células epiteliales. En esta y otras investigaciones se ha comprobado que rebamipide aumenta la función de barrera. Asimismo, se ha comprobado en esta investigación que rebamipide ejerce efectos antiinflamatorios en los fibroblastos corneales, acompañado de inhibición de la vía NF ĸB, lo que indicaría que rebamipide contribuye a la atenuación de la síntesis de quemoquinas en estas células. Aunque no hemos estudiado el efecto de rebamipide sobre la fosforilación de IĸBα en los fibroblastos corneales, dicha droga probablemente también contiene este efecto ya que bloquea la degradación de IĸBα en estas células inducida por TNF-α o lipopolisacáridos.

Debido a su efecto pleiotrópico rebamipide está siendo investigado como potencial tratamiento de otras patologías inflamatorias. Su administración oral mejoraría el  asma según modelo experimental y las gotas oftálmicas contienen la infiltración de eosinofilos en la conjuntiva en un modelo de conjuntivitis alérgica.

La queratoconjuntivitis vernal es una forma grave y crónica de alergia ocular que se caracteriza por la formación de papilas gigantes en la conjuntiva tarsal superior y el posterior desarrollo de lesiones de córnea que amenazan la visión. Ya hemos demostrado que la inflamación de la alergia conjuntival y los problemas de córnea interactúan durante la inflamación alérgica ocular severa y generan un círculo vicioso. Las papilas gigantes probablemente se desarrollan como resultado de la interacción de células inmunes y fibroblastos conjuntivales. Recientemente se ha demostrado que las gotas oftálmicas de rebamipide mejoraron las papilas gigantes en cuatro pacientes con queratoconjuntivitis vernal. El mecanismo de acción de rebamipide aún no está claro, pero es posible que en parte al menos se deba a la contención de la función de los fibroblastos conjuntivales. Por lo que se hace necesario seguir investigando el efecto de rebamipide sobre los fibroblastos conjuntivales.

Se ha demostrado el efecto antiinflamatorio de rebamipide sobre los fibroblastos corneales in vitro. Nuevas investigaciones sobre l efecto de esta droga sobre las condiciones inflamatorias de la córnea in vivo, como por ejemplo queratitis inducida por lipopolisacaridos en ratones, podrían servir para clarificar el potencial de la droga como nuevo tratamiento para  inflamación de la córnea.

Rebamipide inhibió la síntesis de quemoquinas por parte de fibroblastos corneales en asociación con la supresión de la vía NFĸB. Rebamipide podría, por lo tanto, ser efectivo para el tratamiento de la inflamación estromal corneal relacionada con episodios de alergia o infección bacteriana.

Ya lo usamos para la queratitis sicca por su efecto protector de mucosas y por su efecto antiinflamatorio, y los resultados son muy prometedores.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA