Bisfosfonatos orales y riesgo de DMAE
Análisis del riesgo de DMAE húmeda con el consumo de bifosfonatos
orales. Los bifosfonatos son un tipo de droga
comúnmente utilizada, especialmente para la prevención de osteoporosis. La
degeneración macular asociada con la edad es una patología incurable que sigue
siendo una de las principales causas de ceguera en adultos mayores. Existen dos
tipos: seca y neovascular o húmeda.
Las inyecciones
intraoculares de anti factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV)
son el principal tratamiento para la DMAE húmeda. Importantes estudios
epidemiológicos han identificado varios factores de riesgo de dicha patología
como la genética, el cigarrillo y obesidad. Sin embargo, se desconocen los
efectos del uso crónico de drogas prescriptas, especialmente las que provocan
inflamación como los bifosfonatos. Teniendo en cuenta la hipótesis de que el
uso a largo plazo de bifosfonatos podría aumentar el riesgo de DMAE neovascular
o húmeda. Realizamos un estudio para investigar dicha posibilidad.
Existe un
incremento del riesgo de DMAE húmeda con el consumo de bifosfonatos orales
Participaron dos
cohortes de pacientes de Columbia Británica, Canadá y se utilizó la base de
datos del sistema de información de eventos adversos de la FDA para un análisis
de disproporcionalidad. Todos los pacientes con DMAE de Columbia (2009-2013)
que fueron diagnosticados por primera vez con DMAE húmeda por un especialista
en retina y la cohorte de control fueron un millón de pacientes (2000-2007). Se
realizó un estudio de casos y controles.
Los resultados del
presente estudio indican que existe un incremento del riesgo de DMAE húmeda con
el consumo de bifosfonatos orales. El riesgo se observó en el análisis de
disproporcionalidad de la base de datos FAERS de la FDA. Alendronato, fue la
droga con mayor asociación y con más informes ingresados. Asimismo, el estudio
de casos y controles mostró un incremento del riesgo que aumentó con la
duración del tratamiento.
El mecanismo de DAME
involucra una interacción compleja de factores genéticos y medioambientales.
Cada vez hay más pruebas que indican que la inflamación sistémica y localizada
es el primer factor de riesgo de DMAE. Dado las propiedades proinflamatorias de
los bifosfonatos, podrían ser el origen de incremento del riesgo de incidencia
de DMAE húmeda.
Se sabe que los
bifosfonatos inician una cascada inflamatoria al activar las células T
gama-delta. Las consecuencias oculares del uso de bifosfonatos han sido
documentadas con informes de casos de escleritis, uveítis e inflamación
orbital. Por otro lado, se demostró in vitro el incremento de la expresión de
mediadores inflamatorios por parte de los bifosfonatos.
Esta asociación fue
confirmada por varios casos en los que la reintroducción de bifosfonatos
produjo recurrencia de la inflamación ocular. La proteína reactiva C (PRC) es
un medidor común y confiable de la inflamación sistémica. Siempre está presente
en la inflamación aguda y se descubrió que se encuentra en los depósitos
subretinianos y drusas confirmando el rol de la inflamación en la patogénesis
de DMAE. Un análisis de 5 grandes cohortes mostró similar asociación entre
niveles de PRC y DMAE húmeda.
Otras citoquinas
inflamatorias como interleuquina 6 e interleuquina 8 también aumentan con los
bifosfonatos. Se encontraron niveles elevados de IL6 e IL8 en el humor acuoso
de pacientes con DMAE húmeda. Asimismo, IL 6 e IL 8 estuvieron
significativamente asociadas con el volumen del edema macular en pacientes con
DMAE húmeda.
Los niveles elevados
de los mencionados marcadores inflamatorios podrían constituir un vínculo entre
uso de bifosfonatos y DMAE. Sin embargo, un estudio demostró un posible efecto
protector de los bifosfonatos por sus propiedades antiangiogénicas en un modelo
animal. La combinación de propiedades proinflamatorias y antiangiogénicas
fueron demostradas en un experimento in vitro de células del epitelio
pigmentario retiniano.
Otro estudio mostró
que los bifosfonatos orales podrían mejorar los resultados visuales y anatómicos
de pacientes con membrana neovascular secundaria a DMAE húmeda en un estudio no
aleatorizado, que solo siguió a las pacientes durante seis meses, aunque es
probable que los efectos proinflamatorios superaran los efectos
antiangiogénicos con el uso prolongado, como se demuestra en el presente
estudio.
Los resultados del
presente estudio demuestran un incremento del riesgo de DMAE húmeda con el uso
de bifosfonatos orales. Dada la naturaleza observacional del estudio y las
limitaciones de la información, se requiere la realización de nuevas
investigaciones para confirmar lo observado.
El uso continuado de
bifosfonatos represento un aumento del riesgo de desarrollar DMAE húmeda.
Debido a las limitaciones del presente estudio, se requieren nuevas investigaciones
para confirmar nuestros resultados.
Hay que valorar dicha
relación en consulta. Gracias.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
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