DMAE , novedades

Menos inyecciones con las nuevas terapias de degeneración macular húmeda. Más con menos.

   

El número de inyecciones necesarias para el tratamiento exitoso de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad podría reducirse considerablemente con terapias experimentales.

Los tratamientos, en las últimas etapas de desarrollo, podrían administrarse cada 3 meses en lugar de mensualmente o cada dos meses. Y los datos de un estudio de fase 1 de terapia génica prefiguran el día en que un solo tratamiento podría controlar la enfermedad indefinidamente.

"Las drogas que duran más tiempo han sido el Santo Grial desde que se introdujeron los anti-VEGF", dijo Julia Haller, MD, del Wills Eye Hospital en Filadelfia, quien moderó la sesión durante la cual se presentaron los datos del ensayo. Ese objetivo "definitivamente está más cerca ahora".

La frecuencia es un problema porque a muchos pacientes les resulta difícil o inconveniente visitar una clínica para recibir inyecciones oculares mensuales. "Sabemos que, abandonados a sus propios medios y dadas las vicisitudes de la vida, los pacientes no acudirán con la frecuencia que deberían", dijo Haller en la Reunión Anual de la Academia Americana de Oftalmología 2018.

*Brolucizumab (Alcon y Novartis), un inhibidor del fragmento de anticuerpo de VEGF A humanizado, de cadena única, ha superado la mayoría de los obstáculos. Los investigadores creen que funciona mejor que los inhibidores de VEGF que actualmente están en el mercado, porque es una molécula más pequeña, lo que permite una mayor penetración en los tejidos y así poder administrar concentraciones más altas del medicamento.

Los datos de dos años de los ensayos de fase 3 HAWK (NCT02307682) y HARRIER (NCT02434328) presentados, muestran que la agudeza visual mejor corregida (ACVV) y el perfil de seguridad son comparables con brolucizumab administrado cada 12 semanas y aflibercept administrado cada 8 semanas. Y además, brolucizumab supera a aflibercept en la progresión de la enfermedad medida con tomografía de coherencia óptica.

A las 48 semanas, había 370 pacientes en el grupo de brolucizumab y 369 en el grupo de aflibercept. A las 96 semanas, menos pacientes en el grupo de brolucizumab que en el grupo de aflibercept habían suspendido el tratamiento (28 frente a 40).

*También se presentaron los datos de los ensayos SEQUOIA (NCT02462486) y CEDAR (NCT02462928), en fase 3 de abicipar (Molecular Partners and Allergan). El agente utiliza la tecnología DARPin para crear pequeñas moléculas capaces de unirse a múltiples objetivos, en este caso, VEGF y receptores de factor de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF).

Al año, la efectividad del abicipar administrado cada 8 a 12 semanas fue similar a la del ranibizumab administrado cada 4 semanas. Y las reducciones en el grosor de la retina central fueron similares con los dos fármacos.

Aunque la tasa de inflamación fue más alta con abicipar que con ranibizumab (15.3% vs 0.3%), la mayoría fue leve y controlada con corticosteroides tópicos.

*No tan lejos en la línea de desarrollo del fármaco está el faricimab (Genentech y Roche), una molécula "biespecífica" diseñada para unirse a los receptores de VEGF y angiopoyetina (Ang) -2. Aunque el VEGF causa la proliferación de los vasos, el Ang-2 hace que se vuelvan inestables y con fugas, dijo Arshad Khanani, MD, de Sierra Eye Associates en Reno, Nevada. La molécula está diseñada para reducir el riesgo de inflamación y exposición sistémica.

Los datos del ensayo de fase 2 STAIRWAY (NCT03038880) muestran que el faricimab administrado cada 12 a 16 semanas fue tan seguro y eficaz como el ranibizumab administrado cada 4 semanas.

Respecto al faricimab, "Creo que tenemos un medicamento que puede reducir la dosis del tratamiento y mantener la agudeza visual", dijo Khanani .

*Con RGX-314, una terapia desarrollada por Regenxbio, los genes inyectados en el espacio subretiniano hacen que las células produzcan una proteína similar a la de los inhibidores de VEGF aprobados actualmente. A diferencia de la terapia génica clásica, que repara o reemplaza un gen defectuoso, RGX-314 inserta un gen artificial diseñado para producir medicamentos.

El tratamiento utiliza el virus NAV AAV8 como un vector para insertar genes codificados para unirse y neutralizar la actividad de VEGF. El virus no se replica y no se sabe que cause enfermedad.

Durante una vitrectomía estándar de calibre pequeño, con el paciente bajo anestesia local, RGX-314 se administra a través de una cánula y se crea una ampolla subretiniana en un área sana de la retina.

__Los 18 pacientes en el estudio habían sido tratados por degeneración macular neovascular relacionada con la edad con al menos 34 inyecciones de inhibidores de VEGF. Los investigadores administraron una de las tres dosis de RGX-314, y encontraron que cuanto más virus administraban, más proteína podían detectar en los ojos de los pacientes.

Los seis pacientes que recibieron la dosis más alta vieron una mejora en el BCVA en 6 meses, ganando ocho letras. Los seis pacientes que recibieron la dosis media ganaron siete letras, y los seis pacientes que recibieron la dosis más baja perdieron dos letras.

Los datos sobre el grosor de la retina central fueron más ambiguos: los pacientes que recibieron las dosis más bajas y más altas perdieron 14 µm de espesor, pero los que recibieron la dosis media ganaron 26 µm.

El número promedio de inyecciones de rescate de un inhibidor de VEGF requerido durante el estudio de 6 meses fue de 1.3 en el grupo de dosis alta, 3.8 en el grupo de dosis media y 4.7 en el grupo de dosis baja. Tres pacientes en el grupo de dosis alta no recibieron ninguna inyección de rescate.

Cinco eventos adversos, uno de ellos un desprendimiento de retina periférica que se reparó sin secuelas, ocurrieron en tres pacientes, pero ninguno se relacionó con el fármaco.

"La cohorte de dosis más alta, en el estudio de fase 1, ha demostrado una producción duradera de medicamentos dentro del ojo durante 6 meses", dijo el investigador Allen Ho, MD, de RGX-314, de la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia. "Creo que es genial".

Recientemente, el equipo inició una cuarta cohorte de seis pacientes en una dosis más alta, y REGENXBIO está planeando un ensayo de fase 2 de RGX-314 en 2019.

Esperemos unos buenos desenlaces. A menor número de inyecciones, menor iatrogenia, que en el caso de las inyecciones intravitreas en muy importante.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA